Replies to post #221220 on Anavex Life Sciences Corp (AVXL)

[scratchy]

It’s the addition of the extension to the PDD trial

[XenaLives]

Having troubles with the link ..

Spanish text:

IDENTIFIER:
2019-002678-29
COD. PROTOCOL:
ANAVEX2-73-PDD-EP-001
INVESTIGATED DISEASE
Deterioro cognitivo en la enfermedad de Parkinson con demencia
DETAILED INVESTIGATED DISEASE
Deterioro cognitivo en la enfermedad de Parkinson con demencia
SCIENTIFIC TITLE
Estudio abierto de extensión para pacientes con enfermedad de Parkinson y demencia incluidos previamente en el estudio ANAVEX2-73-PDD-001 para la
evaluación continua de la seguridad
JUSTIFICATION
No aportado
MAIN GOAL
¿ Seguir evaluando la seguridad y la tolerabilidad de ANAVEX2-73.
PRIMARY EVALUATION VARIABLES
Evaluación de la seguridad:
Los criterios de evaluación de la seguridad y la tolerabilidad serán los AA, constantes vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, pulsioximetría y temperatura corporal), hematología, bioquímica clínica, análisis de orina y exploración física.
Se incluirá a todos los pacientes en la evaluación de la seguridad. Todos los datos de seguridad se presentarán por paciente. Los datos de seguridad, entre ellos, evaluaciones de constantes vitales, análisis clínicos, exploraciones físicas y AA, así como su graduación, se resumirán según el momento de obtención, según proceda. Se calcularán estadísticos descriptivos (media aritmética, desviación estándar, mediana, mínimo y máximo) para los datos de seguridad cuantitativos y, cuando proceda, para la diferencia con respecto al valor basal. Además, para los resultados de los análisis clínicos se dará una tabla de desviaciones que recogerá las desviaciones con respecto al intervalo normal. También se presentará una tabla con desviaciones normales y anormales para los resultados de las exploraciones físicas.
Los AA se codificarán con la última versión del diccionario MedDRA disponible en MDS y se resumirán por grupo de tratamiento en relación con el número de pacientes que notifiquen el AA y el número de AA notificados. Se aportará una lista de datos de AA por paciente con el término literal, el término codificado, el grupo de tratamiento, la intensidad y la relación con el tratamiento.
TEMPORARY MOMENTS OF PRIMARY EVALUATION
Cambio desde el momento basal al final del tratamiento
SECONDARY OBJECTIVE
¿ Seguir evaluando la eficacia de ANAVEX2-73 en la cognición.¿ Seguir evaluando la eficacia de ANAVEX2-73 para reducir los síntomas motores parkinsonianos.
¿ Seguir evaluando la eficacia de ANAVEX2-73 para mejorar los problemas del sueño.
SECONDARY EVALUATION VARIABLES
Evaluación de la eficacia:
Se obtendrá en el momento basal de la ERA y en la visita final del estudio ERA. Si el intervalo entre la visita de FDT del estudio ANAVEX2-73-PDD-001 y el inicio de la ERA es inferior a 4 semanas, se utilizarán los resultados del FDT de ANAVEX2-73-PDD-001 como valor basal de la ERA.
Mediciones de la eficacia: MDS: Escala unificada de valoración de la enfermedad de Parkinson (MDS-UPDRS) partes 1, 2 y 3; MoCA; escalas del sueño (Índice de intensidad del insomnio [ISI], Cuestionario de detección de trastornos del comportamiento durante el sueño REM [RBDSQ]); y Escala de Impresión Clínica Global - Mejoría (CGI- I).

Medidas exploratorias: variación de la microbiota entre la S0 y el FDT
TEMPORARY MOMENTS OF SECONDARY EVALUATION
Cambio desde el momento basal al final del tratamiento
INCLUSION CRITERIA
1. Finalización previa de la participación en el estudio ANAVEX2-73-PDD-001.
2. Tanto el cuidador (o un representante legal) como el paciente deben entender y firmar un documento de consentimiento informado.
3. El cuidador (o un representante legal) y el paciente deben entender los requisitos del estudio y estar dispuestos a seguir las instrucciones que reciban.
4. Pauta estable de medicación contra la enfermedad de Parkinson (como levodopa, agonistas de la dopamina, inhibidores de la MAO-B o el inhibidor de COMT entacapona) que se haya mantenido estable durante al menos las 4 semanas previas al momento basal.
5. Se permitirá el tratamiento con inhibidores de la colinesterasa (rivastigmina, donepezilo y galantamina) (Exelon®, Aricept® o Reminyl®), siempre que la dosis se haya mantenido estable durante al menos las 8 semanas previas a incorporarse al estudio.
6. Los pacientes con antecedentes de depresión o tratamiento con antidepresivos podrán participar si la depresión está controlada y si se han mantenido con una dosis diaria estable de antidepresivos durante al menos las 8 semanas previas a la incorporación al estudio.
7. Anticoncepción:
a. Las mujeres con capacidad de procrear deben utilizar un método anticonceptivo aceptable instaurado 4 semanas antes del inicio de la administración del fármaco del estudio y mantenido durante al menos 4 semanas después de la terminación del estudio. Las mujeres pueden también ser posmenopáusicas (ausencia de hemorragia vaginal u oligometrorragia desde hace al menos un año), un estado confirmado por un valor de FSH de al menos 40 mUI/ml o 40 UI/l, o estar esterilizadas quirúrgicamente.
b. Los varones con una pareja potencialmente fértil deben estar vasectomizados o estas dispuestos a utilizar un método anticonceptivo aceptable durante todo el estudio y en los 3 meses siguientes al final de la administración del fármaco del estudio.
c. Nota: Para varones y mujeres, son métodos anticonceptivos aceptables el preservativo con espermicida, los anticonceptivos orales, implantables o inyectables, el DIU, un diafragma con espermicida o un diafragma con preservativo.
EXCLUSION CRITERIA
1. Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos de importancia distintos de la EP que puedan contribuir al deterioro cognitivo.
2. Cualquier otro trastorno o hallazgo anormal de importancia clínica, como enfermedades concomitantes graves, por ejemplo, antecedentes de ictus, función renal o hepática deficiente en la exploración física o neurológica y antecedentes médicos y psiquiátricos, en la selección o en el momento basal que, en opinión del investigador, motivaría que el paciente no fuese apto para el estudio.
3. Posibles causas sintomáticas de deterioro cognitivo, entre otras:
a. resultado anómalo en la prueba de la función tiroidea de selección (TSH).
b. concentración anormal de B12 en la selección.
c. hallazgos en la RM (según la historia) que indiquen una posible causa sintomática de la disfunción cognitiva, como alteraciones vasculares significativas o hidrocefalia comunicante.
4. Tratamiento con memantina o amantadina. Si procede, los fármacos podrán suspenderse durante un mínimo de 4 semanas antes del reclutamiento.
5. Antecedentes de depresión indicada por una puntuación superior a 17 en el Cuestionario de la depresión de Beck en la selección.
6. Tratamiento con otro fármaco o producto sanitario en investigación en los 4 días previos a la selección.
7. Tabaquismo > 1 paquete de cigarrillos al día (determinado durante las 4 semanas previas a la selección).
8. Mujeres embarazadas o lactantes.
9. Alergia o sensibilidad documentadas a ANAVEX2-73 o a cualquiera de sus componentes.
10. Ideación suicida de tipo 4 o 5 según la Escala de valoración de la intensidad del comportamiento suicida de Columbia (C-SSRS) o cualquier comportamiento suicida en los últimos seis meses. El tipo 4 indica ideación suicida activa con cierta intención de actuar, pero sin un plan concreto. El tipo 5 indica ideación suicida activa con un plan específico e intención.
11. Uso de anticolinérgicos de acción central en las 4 semanas previas al reclutamiento.
a. Se permiten los medicamentos utilizados para tratar la vejiga hiperactiva si la pauta se ha mantenido estable durante las 4 semanas previas al reclutamiento.
12. Tratamiento con cualquier medicamento bloqueante de los receptores de la dopamina, salvo quetiapina en dosis bajas (¿ 50 mg/día). Se permitirá pimavanserina (< 34 mg/día).
13. Antecedentes de intervenciones neuroquirúrgicas (por ejemplo, estimulación cerebral profunda) para el tratamiento de la EP.
14. Fluctuaciones motoras imprevisibles que puedan interferir en la realización de las evaluaciones cognitivas en el estado ON.
CALENDAR
LAST UPDATE: NOT CONTRIBUTED

English from google translate, no saying anything about what this means at this time:

PRIMARY EVALUATION VARIABLES
Security Assessment:
The criteria for assessing safety and tolerability will be the AA, vital signs (blood pressure, heart rate, respiratory rate, pulse oximetry and body temperature), hematology, clinical biochemistry, urine analysis and physical examination.
All patients will be included in the safety assessment. All safety data will be presented per patient. The safety data, including assessments of vital signs, clinical analysis, physical examinations and AA, as well as their graduation, will be summarized according to the time of obtaining, as appropriate. Descriptive statistics (arithmetic mean, standard deviation, median, minimum and maximum) will be calculated for quantitative safety data and, where appropriate, for the difference from baseline. In addition, for the results of the clinical analyzes a deviation table will be given that will collect the deviations from the normal interval. A table with normal and abnormal deviations for the results of physical examinations will also be presented.
The AA will be coded with the latest version of the MedDRA dictionary available in MDS and will be summarized by treatment group in relation to the number of patients who report the AA and the number of AA notified. A list of AA data per patient will be provided with the literal term, the coded term, the treatment group, the intensity and the relationship with the treatment.
TEMPORARY MOMENTS OF PRIMARY EVALUATION
Change from baseline to end of treatment
SECONDARY OBJECTIVE
Continue to evaluate the efficacy of ANAVEX2-73 in cognition. Continue to evaluate the efficacy of ANAVEX2-73 to reduce parkinsonian motor symptoms.
Continue to evaluate the effectiveness of ANAVEX2-73 to improve sleep problems.
SECONDARY EVALUATION VARIABLES
Efficacy Assessment:
It will be obtained at the baseline of the ERA and in the final visit of the ERA study. If the interval between the FDT visit of the ANAVEX2-73-PDD-001 study and the beginning of the ERA is less than 4 weeks, the results of the ANDVEX2-73-PDD-001 FDT will be used as the baseline value of the ERA.
Measures of efficacy: MDS: Unified scale of assessment of Parkinson's disease (MDS-UPDRS) parts 1, 2 and 3; Mocha; sleep scales (Insomnia Intensity Index [ISI], Questionnaire for the detection of behavioral disorders during REM sleep [RBDSQ]); and Global Clinical Printing Scale - Improvement (CGI-I).

Exploratory measures: variation of the microbiota between S0 and FDT
TEMPORARY MOMENTS OF SECONDARY EVALUATION
Change from baseline to end of treatment
CRITERIA INCLUSION
1. Prior completion of participation in the ANAVEX2-73-PDD-001 study.
2. Both the caregiver (or a legal representative) and the patient must understand and sign an informed consent document.
3. The caregiver (or a legal representative) and the patient must understand the requirements of the study and be willing to follow the instructions they receive.
4. Stable pattern of medication against Parkinson's disease (such as levodopa, dopamine agonists, MAO-B inhibitors or entacapone COMT inhibitor) that has been stable for at least 4 weeks prior to baseline.
5. Treatment with cholinesterase inhibitors (rivastigmine, donepezil and galantamine) (Exelon®, Aricept® or Reminyl®) will be allowed, provided the dose has been stable for at least 8 weeks prior to joining the study.

6. Patients with a history of depression or treatment with antidepressants may participate if depression is controlled and if they have been kept on a stable daily dose of antidepressants for at least 8 weeks prior to joining the study.
7. Contraception:
to. Women with the ability to procreate should use an acceptable method of contraception established 4 weeks before the start of study drug administration and maintained for at least 4 weeks after the end of the study. Women may also be postmenopausal (absence of vaginal bleeding or oligometrorrhagia for at least one year), a condition confirmed by an FSH value of at least 40 mIU / ml or 40 IU / l, or be surgically sterilized.
b. Males with a potentially fertile partner must be vasectomized or are willing to use an acceptable contraceptive method throughout the study and within 3 months after the end of the study drug administration.
c. Note: For men and women, condoms with spermicide, oral contraceptives, implantable or injectable, IUD, a diaphragm with spermicide or a diaphragm with a condom are acceptable contraceptive methods.
EXCLUSION CRITERIA
1. History of neurological or psychiatric disorders of importance other than PD that may contribute to cognitive impairment.
2. Any other disorder or abnormal finding of clinical importance, such as serious concomitant diseases, for example, history of stroke, renal or hepatic function deficient in physical or neurological examination and medical and psychiatric history, in the selection or at the baseline , in the opinion of the researcher, would motivate the patient not to be fit for the study.
3. Possible symptomatic causes of cognitive impairment, among others:
to. anomalous result in the thyroid function selection test (TSH).
b. abnormal concentration of B12 in the selection.
c. MRI findings (based on history) that indicate a possible symptomatic cause of cognitive dysfunction, such as significant vascular abnormalities or communicating hydrocephalus.
4. Treatment with memantine or amantadine. If applicable, drugs may be suspended for a minimum of 4 weeks before recruitment.
5. History of depression indicated by a score higher than 17 in the Beck depression questionnaire in the selection.
6. Treatment with another drug or medical device under investigation in the 4 days prior to selection.
7. Smoking> 1 pack of cigarettes per day (determined during the 4 weeks prior to selection).
8. Pregnant or lactating women.
9. Documented allergy or sensitivity to ANAVEX2-73 or any of its components.
10. Suicidal ideation of type 4 or 5 according to the Scale of assessment of the intensity of the suicidal behavior of Columbia (C-SSRS) or any suicidal behavior in the last six months. Type 4 indicates active suicidal ideation with some intention to act, but without a concrete plan. Type 5 indicates active suicidal ideation with a specific plan and intention.
11. Use of central-acting anticholinergics in the 4 weeks prior to recruitment.
to. Medications used to treat overactive bladder are allowed if the pattern has been stable for 4 weeks prior to recruitment.
12. Treatment with any dopamine receptor blocker drug, except quetiapine in low doses (50 mg / day). Pimavanserin will be allowed (<34 mg / day).
13. Background of neurosurgical interventions (for example, deep brain stimulation) for the treatment of PD.
14. Unpredictable motor fluctuations that may interfere with the performance of cognitive assessments in the ON state.
CALENDAR
LAST UPDATE: NOT CONTRIBUTED

[Investor2014]

Interesting that the extension is marked as not yet active. However, given the bit in red quoted below that can hardly be true. The bit in blue confirms some of the thinking here.

Also interesting that the entension is recruiting n = 150. That could be Spain 120 + Australia 30, but more likely Spain is taking longer because of 30 additional patients to enroll. Question is then why 30 more where my guess is to increase statistical power.

Efficacy Evaluation:
Collected at OLE baseline and at the final visit of the OLE study. If the interval between the ANAVEX2-73-PDD-001 study EOT visit and the start of OLE is less than 4 weeks, the ANAVEX2-73-PDD-001 EOT results will be used as the OLE baseline.
Efficacy measures: MDS ¿ Unified Parkinson¿s Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) parts 1, 2, and 3; MoCA; sleep scales (Insomnia Severity Index [ISI], REM Sleep Behavior Disorder Screening Questionnaire [RBDSQ]); and Clinical Global Impression - Improvement scale (CGI- I).

Exploratory measures: change in microbiota between W0 and EOT

Appears to match what Dr. Missling has said.

And finally, I am sorry, but to my mind further information to cast the provisional approval and revenue theory even more into doubt.

[makemydaze]

Nice find Scratchy - I see the extension study was authorized on Nov 25th - do you know if this listing just appeared in the past few days or has it just been updated? Not initiated?